Cell Chem Biol：让癌细胞因脂肪挨饿或能改善癌症疗法的疗效

铁死亡（ferroptosis）是一种由脂质过氧化所引起的细胞死亡形式，如今其日渐成为癌症疗法的靶点，这就突出了识别能控制铁死亡易感性因素的必要性；脂质过氧化作用主要发生在含有多不饱和脂肪酸（PUFAs，polyunsaturated fatty acids）的磷脂上。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Chemical Biology上题为“Lipid availability influences ferroptosis sensitivity in cancer cells by regulating polyunsaturated fatty acid trafficking”的研究报告中，来自美国Van Andel研究所等机构的科学家们通过研究发现，切断癌细胞接近脂肪或能促进一种特定类型的癌症疗法变得更加有效，相关研究结果为开发针对不同患者的量身定制的饮食策略奠定了一定基础，从而有望帮助抗癌药物更好地杀死恶性细胞。

研究者Evan Lien说道，我们想让癌症疗法变得更加有效，想要做到这一点，最好的方法就是理解癌细胞的行为方式并识别出突破它们防御的方法，我们的发现朝着循证饮食迈出了重要的一步，未来这种饮食策略或能增强现有疗法的疗效。脂肪是维持机体健康功能所需要的关键营养物质，癌细胞能劫持正常的细胞过程并窃取诸如脂肪等资源，然后作为患病细胞生长和扩散的燃料。

这项研究中，研究人员重点关注了铁死亡过程，其是一种细胞死亡形式，当癌细胞中的脂肪分子经历损伤时就会发生铁死亡，近年来，靶向作用铁死亡已经成为科学家们开发新型抗癌疗法的一种越来越有前途的新型途径。很多能促使癌细胞失控生长的机制都能促使其避免通常会杀死和移除患病细胞的细胞质量控制过程，然而铁死亡或许就是一个例外，这或许就会使其成为癌症疗法中潜在的强大工具。

利用细胞模型，研究者Lien及其同事发现，移除癌细胞接近脂肪或许就会使其对铁死亡变得非常敏感，进而使其对诱导铁死亡的药物高度敏感。这些研究发现非常有希望，但想要在其它癌症模型中复制这一发现或许还需要大量的研究工作，目前研究人员正在调查是否能通过饮食来控制脂肪的类型和含量，从而促使铁死亡诱导剂更加有效地发挥作用。研究者Lien说道，饮食是相对容易发生改变的东西，目前我们还没有做到这一点，但让我们最兴奋的是，我们能利用所学到的东西在未来油田设计出适合不同类型疗法的饮食策略。

综上，本文研究结果表明，癌细胞内的多不饱和脂肪酸水平并不一定与铁死亡的易感性相关，相反，癌细胞能通过将多不饱和脂肪酸运输到合适的磷脂池中来对细胞外的脂质水平产生反应，从而促进其对铁死亡的敏感性。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Kelly H Sokol, Cameron J Lee, Thomas J Rogers, et al. Lipid availability influences ferroptosis sensitivity in cancer cells by regulating polyunsaturated fatty acid trafficking, Cell Chemical Biology (2024). DOI:10.1016/j.chembiol.2024.09.008.